Frequently Asked Questions

Der Beauftragungsbogen ist in 4-facher Ausfertigung beigefügt:

• Das unterschriebene Original wird mit der Box zurückgeschickt.
• 3 weitere Durchschläge sind zum Verbleib in der Klinik (z. B. für Station, Patientenakte, Mikrobiologie) enthalten.

Welche Informationen enthält der Beauftragungsbogen?

• kurzer Anamnesebogen
• patientenspezifische QR-Codes
• Unterschrift des beauftragenden Arztes

Muss der Patient einwilligen?

Das beiliegende Formular dient zur Beauftragung der Noscendo GmbH durch den behandelnden Arzt. Eine Patienteneinwilligung nach dem Gendiagnostikgesetz ist nicht erforderlich, da DISQVER keine genetische Untersuchung im Sinne des GenDG ist.

Wie viel Blut wird benötigt?

• 1 Standardblutentnahme
• Beiliegende Probenröhrchen mit 5-10 ml Blut füllen

Gibt es Limitierungen oder Ausschlusskriterien bei der Entnahme?

• Nicht geeignet sind Heparinröhrchen, da diese den Probenaufarbeitungsprozess beeinflussen können.
• Bei Mehrfachabnahme sollten die Cell-Free DNA BCT® (Streck) Röhrchen nach EDTA- und vor Heparinröhrchen befüllt werden (laut Herstellerempfehlung).
• Eine periphere venöse Blutentnahme wird bevorzugt.
• Andere Blutentnahmeorte sind nicht ausgeschlossen oder haben einen limitierenden Nachteil.
• Röhrchen mit weniger als 5 ml Blut
• Beschädigte Probenröhrchen durch unsachgemäße Verpackung
• Verwendung von abgelaufenen Blutabnahmeröhrchen

Wie werden die Proben entnommen?

Eine detaillierte Anleitung zur Probenentnahme liegt der DISQVER-Box bei.

Was ist in der DISQVER-Box enthalten?

Die standardisierten DISQVER-Prozesse gewährleisten höchste Qualität. Die DISQVER-Box besteht aus einer Umverpackung mit Haltbarkeitsdatum und Box-Barcode. Darin enthalten sind:

• Rücksendebox mit Box-Barcode, saugfähige Hülle, Plastikverpackung gemäß UN3373 und einem Kühlpack
• Zwei Blutentnahmeröhrchen mit Proben-BarQR-Code für Vollblut zur Stabilisierung der zellfreien DNA (Cell-Free DNA BCT®, Streck)
• Probenentnahme- & Versandanleitung
• Beauftragungsbogen mit Report-QR-Code.

Wie werden die Ergebnisse übermittelt?

• Der beauftragende Arzt wird per E-Mail über den fertigen DISQVER-Report informiert.

• Der DISQVER-Report kann anschließend über den Link in der E-Mail, über den QR-Code auf dem Beauftragungsbogen oder den QR-Code auf den individuellen Patienten-Stickern im Noscendo-Portal abgerufen werden.

• Der DISQVER-Report wird als eine Auflistung der positiv getesteten Pathogene oder als Negativ-Ergebnis übersichtlich zusammengestellt, sodass er mit Kenntnis der weiteren vorliegenden Patientenergebnisse bewertet werden kann.

Wer ist die Noscendo GmbH?

Die Noscendo GmbH ist ein IVD-Stand-Alone-Software-Hersteller aus Deutschland, welcher sich auf die verlässliche, effiziente und schnelle Detektion von Pathogenen aus dem Blut des Patienten fokussiert hat.

Welche klinischen Studien liegen mit der DISQVER-Erregerdiagnostik vor?

In Kooperation mit der Universitätsklinik Heidelberg haben die Noscendo-Mitgründer bereits zwei klinische Studien erfolgreich abgeschlossen (Grumaz et al. Genome Medicine, 2016; Grumaz et al. CCM, 2019).

Was ist DISQVER?

• DISQVER ist der NGS (Next-Generation Sequencing) basierte CE-IVD-Erregertest der Noscendo GmbH zur Detektion von Blutstrominfektionen.

• Mit einem ergebnisoffenen und hypothesenfreien Ansatz ermöglicht DISQVER die Detektion von Bakterien, Pilzen, DNA-Viren und Parasiten aus einer Standardblutprobe ohne vorherige Kultivierung oder Vorwissen in Bezug auf die Infektion bzw. den verursachenden Erreger.

• DISQVER nutzt proprietäre Datenbanken und Relevanzbewertungen, um eine Unterscheidung zwischen Kommensalen, Kontaminationen und Infektionen zu ermöglichen und gibt Ihnen die Möglichkeit eine bewusste Entscheidung zu treffen.

• DISQVER stellt eine neue Generation in der Erregerdiagnostik dar und ermöglicht eine komplett neue Sichtweise in der Behandlung von Blutstrominfektionen.

Wie funktioniert DISQVER?

1. Blutprobe: Die zellfreie DNA aus dem Patientenblut wird zur Sequenzierung vorbereitet.
2. Sequenzierung: Die Probe wird mittels Parallelsequenzierung (next-generation sequencing, NGS) sequenziert.
3. Bioinformatische Analyse: Die Reads aus der Sequenzierung werden in humane und nicht-humane Reads kategorisiert. Mikrobielle Reads werden mit einer proprietären Datenbank mit über 16.000 Genomen verglichen und die Signale nach Relevanz bewertet.
4. DISQVER-Report: Die Relevanzbewertung ermöglicht eine statistische Evaluation und eine Unterscheidung zwischen Kommensalen oder Kontaminationen und Pathogenen. Die Differenzierung zwischen infektiösen Keimen, die evtl. nur in geringer Zahl vorkommen, und Kontaminationen, welche durchaus vermehrt auftreten können, wird anhand der nicht-humanen Reads in der Patientenprobe automatisiert berechnet.

Was ist zellfreie DNA und wo kommt sie her?

Zellfreie DNA (cell-free DNA /cfDNA) kommt natürlicherweise im Blut vor (Aucamp et al. Biol. Rev., 2018). Menschliche cfDNA von im natürlichen Erneuerungsprozess absterbenden Zellen sowie cfDNA von Kommensalen lassen sich im Blut nachweisen. Dieses natürliche Hintergrundrauschen wird im Falle einer Infektion durch cfDNA der infektiösen Pathogene erweitert, welche durch die Bekämpfung und Abtötung der Pathogene durch das Immunsystem freigesetzt wird (Grumaz et al., Genome Medicine, 2016).

Wie stabil ist zellfreie DNA?

Auf Basis von menschlichem Probenmaterial hat sich eine sehr kurze Halbwertszeit der cfDNA von nur ca. 30 Minuten bis 2 Stunden gezeigt (Khier and Lohan, Future Sci., 2018). Durch diese kurze Halbwertszeit der cfDNA im Blut zeigt DISQVER ein genaues Bild der vorliegenden Infektion zum Zeitpunkt der Blutentnahme.

Für DISQVER werden die Proben in Cell-Free DNA BCT® (Streck) Blutentnahmeröhrchen abgenommen, um die zellfreie DNA zu stabilisieren.

Warum nutzt DISQVER zellfreie DNA?

Zellfreie DNA (cfDNA) stellt eine neue Molekülklasse in der Diagnostik dar und bietet mit Hilfe von neuesten Hochdurchsatz-Sequenzierungstechnologien eine bislang nicht dagewesene Möglichkeit, Pathogene schnell, spezifisch und mit hoher Sensitivität zu identifizieren.

• Damit bietet die Analyse einen ergebnisoffenen Ansatz ohne Hypothesen (kein PCR Panel, das auf eine Auswahl bestimmter Erreger begrenzt ist) – unabhängig vom Wachstum von Erregern in der Blutkultur.
• Erste Vergleiche mit kulturbasierten Verfahren sowie Hochrechnungen haben gezeigt, dass cfDNA deutlich abundanter ist als einzelne Erreger im Patientenblut.
• Echtzeitanalyse (Infektionsstatus zum Zeitpunkt der Blutabnahme).

Gibt es eine CE-Kennzeichnung und was umfasst die CE-Markierung?

DISQVER ist ein CE-markiertes Medizinprodukt. Als Stand-Alone-Software ist DISQVER ein SaMD (Software as Medical Device) und unter 98/79/EG (IVDD) als “sonstiges IVD” zu klassifizieren. Die CE-Kennzeichnung und die Patente von DISQVER umfassen die bioinformatischen Prozesse, genauer gesagt, die Software zur Analyse mikrobieller Nukleinsäuren im Blut und deren Relevanzbewertung.

Ermittelt DISQVER eine absolute Zahl an Pathogenen?

Die absolute Anzahl der Keime wird nicht ermittelt. DISQVER trifft eine Aussage über signifikant erhöhte Pathogene im Patientenblut, welche über Fragmente zellfreier DNA im Blutstrom und nicht über lebende, koloniebildenden Einheiten (colony forming units/CFU) ermittelt werden. Daher ist eine Analyse auch nach Therapiebeginn mit Antiinfektiva möglich.